发布时间: 2025-08-28 10:11:49 文章来源:药队长 推荐人数: 164
卢卡帕利(Rubraca)作为PARP抑制剂类药物,在特定基因突变相关肿瘤治疗中展现出独特的作用机制和临床价值。本文将详细解析该药物的分子作用机理、适应症范围以及临床治疗效果,帮助读者全面了解这一靶向治疗药物。
卢卡帕利是一种高选择性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂,通过靶向抑制PARP-1、PARP-2和PARP-3的酶活性发挥抗肿瘤作用。该药物干扰肿瘤细胞的DNA修复机制,导致DNA单链断裂无法修复,最终引发"合成致死"效应,选择性杀伤BRCA基因突变的肿瘤细胞。
卢卡帕利对PARP家族酶具有高度选择性,主要作用于PARP-1、PARP-2和PARP-3三种亚型。这种特异性抑制避免了影响其他DNA修复途径,减少了非特异性毒性,提高了治疗安全性。
卢卡帕利最初于2016年12月获得美国FDA加速批准,用于治疗既往接受过二线及以上化疗的BRCA基因突变晚期卵巢癌患者。随后适应症扩展至铂耐药复发性卵巢癌的维持治疗,以及2020年5月获批用于治疗携带有害BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。
对于对铂类化疗有反应的BRCA突变复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,卢卡帕利可作为维持治疗药物。FDA已将其指定为该用途的孤儿药,显示出其在罕见病治疗中的特殊价值。
在前列腺癌治疗中,卢卡帕利获批用于既往接受过雄激素受体导向治疗和紫杉烷类化疗的BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌患者。该适应症基于客观缓解率和缓解持续时间获得加速批准,证实了其临床疗效。
卢卡帕利的标准剂量为每日两次,每次口服600毫克,适用于所有获批适应症。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。这种固定剂量方案简化了临床用药管理,提高了患者依从性。
使用卢卡帕利需警惕骨髓抑制、疲劳和胃肠道反应等常见不良反应。出现黑色柏油样大便、异常出血、呼吸困难等症状时应立即就医。治疗期间应避免与CYP1A2、CYP3A、CYP2C9或CYP2C19底物药物合用,以防增加药物毒性。
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