索托拉西布(Sotorasib)FDA说明书不良反应详情

索托拉西布(Sotorasib)作为KRAS G12C突变抑制剂，其FDA说明书详细记载了药物不良反应谱系。本文将依据官方数据全面解析该药的不良反应特征、实验室异常及特殊风险，为临床用药提供参考依据。

索托拉西布(Sotorasib)FDA说明书不良反应详情

系统性不良反应谱

临床试验数据显示，索托拉西布最常见不良反应(≥20%)包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳等。其中腹泻发生率为42%，通常为1-2级；肌肉骨骼疼痛发生率32%，多表现为关节痛和背痛；恶心发生率为25%，可通过分次给药缓解。这些反应多在治疗初期出现，多数患者可耐受继续治疗。

消化系统反应

除恶心外，约18%患者出现呕吐，15%报告便秘。部分患者伴随食欲下降和体重减轻，建议采用少食多餐方式。严重腹泻可能导致脱水，需要及时补充电解质溶液。消化道症状通常在前8周内最为明显。

皮肤及皮下组织反应

皮疹发生率约12%，表现为斑丘疹或红斑。少数患者出现皮肤干燥、瘙痒，严重者可能发展为Stevens-Johnson综合征。建议使用无香料保湿剂，避免阳光直射。出现水疱或皮肤剥脱需立即就医评估。

实验室检查异常

血液学异常包括淋巴细胞减少(48%)、血红蛋白降低(34%)。生化指标异常主要为肝酶升高，AST升高发生率39%，ALT升高33%，多发生在治疗第6-12周。其他异常包括低钙血症(27%)、低钠血症(22%)等，通常无症状但需定期监测。

肝功能监测要点

3-4级转氨酶升高发生率约6%，可能伴随胆红素升高。FDA建议治疗前3个月每3周检测肝功能，之后每月监测。出现AST/ALT>3倍正常上限伴胆红素>2倍时，应永久停药。黄疸、茶色尿或陶土样便提示可能发生肝损伤。

电解质平衡管理

低钙血症可能引发肌肉痉挛或心律失常。建议定期检测血钙水平，必要时补充钙剂和维生素D。低钠血症患者需限制水分摄入，严重时需静脉补充高渗盐水。这些异常通常可通过剂量调整得到控制。

严重不良反应警示

间质性肺病/肺炎发生率为0.8%，但可能致命。新发或加重的呼吸困难、咳嗽伴低氧血症需立即行胸部CT检查。确诊后应永久停用索托拉西布，并给予糖皮质激素治疗。其他严重反应包括QT间期延长和出血风险增加。

肝脏毒性管理

药物性肝损伤可能表现为乏力、腹痛或肝区压痛。发生3级肝毒性时应暂停给药直至恢复至≤1级，后续减量至480mg每日；4级肝毒性需永久停药。合并肝炎病毒感染或酒精性肝病患者风险更高，需加强监测。

肺部并发症识别

ILD/肺炎的中位发生时间为治疗第2个月。高风险患者包括既往肺部疾病史、放疗史或合并使用其他肺毒性药物。出现疑似症状时应立即进行氧饱和度监测和影像学评估，排除感染等其他病因。

特殊人群风险特征

老年患者更易发生肝酶升高和疲劳。儿科患者安全性尚未建立，不推荐18岁以下使用。孕妇用药可能导致胎儿损害，育龄女性治疗期间需采取有效避孕。哺乳期妇女应停止喂养至少1周。

药物相互作用风险

与BCRP底物联用可能增加后者暴露量，需监测不良反应。避免与强CYP3A4诱导剂合用，可能降低索托拉西布疗效。质子泵抑制剂可使索托拉西布AUC降低35%，建议改用H2受体拮抗剂。

剂量调整原则

首次出现3级不良反应应暂停用药直至恢复至≤1级，后续减量至480mg每日。第二次发生3级或任何4级反应需永久停药。肝功能Child-Pugh B级患者推荐剂量为480mg每日，C级患者禁用。