格拉吉布(Glasdegib)格拉斯吉布薄膜片的说明书:用法用量,副作用和注意事项

格拉吉布(Glasdegib)格拉斯吉布薄膜片的说明书:用法用量,副作用和注意事项

格拉斯吉布薄膜片，商品名为Daurismo，是一种用于治疗急性髓性白血病（AML）的靶向药物。本文将详细介绍格拉斯吉布薄膜片的用法用量、副作用及注意事项，帮助患者和医护人员更好地了解和使用该药物。

药品基本信息

药品名称与成分

格拉斯吉布薄膜片，英文名称为Glasdegib，中文名称为格拉吉布，由美国辉瑞制药有限公司研制。该药物通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥作用，在治疗急性髓细胞性白血病方面显示出一定的疗效。

药品剂型与性状

格拉斯吉布薄膜片为片剂，有两种规格：100mg和25mg。100mg片剂为圆形，淡橙色薄膜包衣片剂，一边刻有“Pfizer”，另一边刻有“GLS100”；25mg片剂为圆形，黄色薄膜包衣片剂，一边刻有“Pfizer”，另一边刻有“GLS25”。

药品价格与上市情况

美国辉瑞生产的原研药格拉斯吉布薄膜片，规格为100mg*30片，价格约为12974美元一盒。该药物于2018年11月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，但尚未在中国上市，也没有进入中国医保，市面上目前没有仿制药。

用法用量

推荐用量及时间表

格拉斯吉布薄膜片的推荐剂量为100mg口服，每日1次，第1天至第28天联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日2次，每28天周期的第1至第10天。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应的时间。

用药时间与方式

格拉斯吉布薄膜片可在有或没有食物的情况下使用，但应每天大约在同一时间服用。不要分裂或粉碎格拉斯吉布薄膜片。如果一剂格拉斯吉布薄膜片被呕吐，不要补给剂量，等到下一个计划剂量到期。

剂量调整与监测

在开始格拉斯吉布薄膜片前，应评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并且在第一个月内每周至少一次。治疗期间每月监测一次电解质和肾功能。在开始格拉斯吉布薄膜片之前和之后的临床指示（例如，如果报告肌肉症状）获得肌酸磷酸激酶（CPK）水平。在格拉斯吉布薄膜片开始前、开始后约一周监测心电图（ECG），然后在接下来的两个月每月一次，以评估QTc延长。如有异常，重复心电图检查。

副作用

常见不良反应

格拉斯吉布薄膜片最常见的不良反应（发生率≥20%）是贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、嗅觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。

严重不良反应

接受格拉斯吉布薄膜片治疗的患者可出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉斯吉布薄膜片。QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者应永久停用格拉斯吉布薄膜片。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉斯吉布薄膜片之前和临床指征（例如，如果报告肌肉症状）获得基线CPK水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉斯吉布薄膜片。

注意事项

特殊人群用药

孕妇使用格拉斯吉布薄膜片可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷，因此不建议怀孕期间使用。在开始使用格拉斯吉布薄膜片治疗前，对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。哺乳期女性服用格拉斯吉布薄膜片期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。具有生殖潜力的男性和女性在使用格拉斯吉布薄膜片期间应采取有效的避孕措施。格拉斯吉布薄膜片在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。对于65岁以上的患者，目前尚无足够的数据来确定其与65岁以下患者报告的不良反应的差异。轻度至重度肾功能损害患者（估计肾小球滤过率[eGFR]15~89mL/min）不建议调整剂量，但严重肾功能损害患者（eGFR15~29mL/min）因格拉斯吉布薄膜片浓度增加而增加的不良反应风险，包括QTc间期延长。

药物相互作用与贮存

格拉斯吉布薄膜片的药物相互作用尚不明确。该药物应储存于20℃至25℃（华氏68至77度），允许在15℃-30℃（华氏59度至华氏86度）之间偏移。有效期为24个月。

用药期间监测

在使用格拉斯吉布薄膜片期间，应定期监测患者的全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，以及心电图变化。对于出现不良反应的患者，应及时调整剂量或停药，并采取相应的治疗措施。

格拉斯吉布薄膜片作为一种靶向治疗药物，在治疗急性髓性白血病方面具有一定的疗效。然而，患者在使用该药物时，应严格遵循医嘱，注意用法用量、副作用及注意事项，以确保用药的安全性和有效性。