奎扎替尼的用药指南

奎扎替尼属高风险处方药，必须由血液科医生制定与调整方案，剂量调整都必须依据心电图、电解质与血细胞计数结果，不可按患者主观感受决定。

禁止用药情况

1、未受控或显著的心脏病；近期心肌梗死；心力衰竭；不稳定型心绞痛。

2、心动过缓或心动过速；高度房室传导阻滞；重度主动脉瓣狭窄。

3、未受控的高血压；未受控的甲状腺功能减退。

三个阶段的给药路径

1、诱导期：与7+3方案（阿糖胞苷7天加蒽环类3天）联合，35.4mg口服每日一次，第8至21天给药。若第二个诱导周期改用5+2方案，给药窗口改为第6至19天。诱导最多2个周期。

2、巩固期：与大剂量阿糖胞苷联合，35.4mg口服每日一次，每个28天周期的第6至19天给药，最多4个周期。

3、维持期：第1周期第1至14天为26.5mg每日一次；若QTcF小于或等于450ms，第15天起增至53mg每日一次。各周期之间不设间断，最多36个周期。

4、维持期启动前提：巩固化疗后中性粒细胞绝对计数大于500/mm³且血小板计数大于50,000/mm³。

5、注意事项：若在诱导期或巩固期曾观察到QTcF大于500ms，维持期保持26.5mg每日一次，不再递增至53mg。

监测时间表

心电图，诱导与巩固期：给药前一次，此后治疗期间每周一次，或按临床需要更频。

心电图，维持期：给药前一次；剂量起始与递增后至少第一个月内每周一次；此后按临床需要。

血钾与血镁：治疗前与治疗期间监测并纠正，维持在正常范围。

腹泻或呕吐期间：加密监测电解质与心电图。呕吐腹泻同时带走钾镁，而QT风险正建立在此之上。

合并使用已知延长QT的药物时：加密心电图。

合并使用强效CYP3A抑制剂时：按专项减量，见第四篇。

剂量调整的条件

1、QTcF450至480ms：不中断给药，按53→35.4→26.5mg的阶梯减量继续。

2、QTcF481至500ms：不中断给药，按阶梯减量；若下一周期已降至450ms以下可恢复此前剂量，并在增量后第一个周期密切监测。

3、QTcF大于500ms：中断给药，待降至450ms以下后按减量剂量恢复。

4、QTcF大于500ms在规范减量、纠正其他危险因素后仍复发：永久停药。

5、出现尖端扭转型室速、多形性室性心动过速或有危及生命心律失常的症状体征：永久停药。

6、3或4级非血液学不良反应：中断给药；降至1级或以下按原剂量恢复，降至2级按减量剂量恢复；持续超过28天则停药。此外，3或4级低钾低镁需中断并纠正电解质；达缓解后出现4级中性粒细胞或血小板减少需减量并考虑骨髓评估。

与移植的衔接

1、计划接受造血干细胞移植者，应在预处理方案开始前7天停用本品。

2、不作为异基因HSCT后的维持单药治疗。