吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)的说明书

吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib、Jaypirca、匹妥布替尼)是新一代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，也是全球首个获批上市的非共价(可逆)BTK抑制剂。

与传统的共价BTK抑制剂不同，吡托布鲁替尼通过广泛的氢键与BTK蛋白的ATP结合位点相互作用。

适应症

套细胞淋巴瘤(MCL)

用于既往接受过至少2线全身治疗(包括BTK抑制剂)的复发或难治性MCL成人患者。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)

用于既往接受过至少2线治疗(包括BTK抑制剂和B细胞淋巴瘤2(BCL-2)抑制剂，例如维奈克拉)的CLL或SLL成人患者。

用药一般事项

治疗前筛查

确认有生殖潜力女性的妊娠状态。

基线评估胆红素和转氨酶。

患者监测

治疗期间监测感染体征和症状。

监测患者出血迹象。

治疗期间监测全血细胞计数。

监测心律失常症状。

监测患者第二原发恶性肿瘤的发生。

治疗期间监测胆红素和转氨酶;对出现肝功能检查异常的患者更频繁监测。

预给药与预防

对机会性感染风险增加的患者，考虑预防，包括接种疫苗和抗感染预防治疗。

其他一般考虑

考虑根据手术类型和出血风险，在手术前后暂停吡托布鲁替尼治疗3–7天的潜在获益与风险。

建议患者采取防晒措施。

剂量与给药

给药方法

每日约同一时间口服一次，不受进食影响。

用水整片吞服;不得切割、压碎或咀嚼片剂。

如果漏服超过12小时，跳过该次剂量，并在常规计划时间给予下一次剂量。不要服用额外片剂弥补漏服剂量。

使用剂量

套细胞淋巴瘤

口服：200mg每日一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受毒性。

慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤

口服：200mg每日一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受毒性。

常见不良反应

不良反应(≥20%患者报告)：疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、COVID-19、瘀伤、咳嗽。

3或4级实验室异常(≥10%患者报告)：中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、贫血。

警告/注意事项

感染并发症

观察到严重且有时致死感染，包括细菌、真菌或病毒感染，以及机会性感染。

对机会性感染风险增加的患者，考虑预防，包括接种疫苗和抗感染预防治疗。治疗期间监测感染体征和症状，若发生感染及时治疗。如果发生感染，根据严重程度，减量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。

出血

观察到严重出血事件，包括致死病例。在临床试验中，接受吡托布鲁替尼治疗的患者中3%报告大出血(严重或3级及以上出血或任何中枢神经系统出血)。

吡托布鲁替尼与抗血栓药合用可能增加出血事件风险。考虑风险与获益，并在合并使用期间监测患者出血迹象。如果发生出血，根据严重程度，减量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。

考虑手术前后暂停吡托布鲁替尼治疗3–7天的潜在获益与风险。

骨髓抑制

报告血细胞减少，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。观察到严重(3或4级)血细胞减少。定期监测全血细胞计数。如果发生骨髓抑制，酌情中断治疗、减量或停药。

心脏心律失常

观察到心脏心律失常(例如心房颤动、心房扑动、室上性心动过速、心脏骤停)。有心脏危险因素(包括高血压或既往心律失常)的患者风险可能增加。

监测心律失常症状并适当处理。如果发生心律失常，酌情中断治疗、减量或停药。

第二原发恶性肿瘤发生

临床试验中，9%接受吡托布鲁替尼治疗的患者报告第二原发恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他实体瘤。非黑色素瘤皮肤癌是最常报告的第二原发恶性肿瘤，发生于4.6%接受吡托布鲁替尼治疗的患者。

监测患者第二原发恶性肿瘤的发生，并建议患者避免日晒。

肝毒性

报告肝毒性，包括严重、危及生命和可能致死的药物性肝损伤病例。

基线和治疗期间评估胆红素和转氨酶。如果出现肝功能检查异常，监测患者肝毒性临床体征和症状，并更频繁监测肝检验异常。如果怀疑药物性肝损伤，暂停吡托布鲁替尼，确认后停用。

胎儿/新生儿发病和死亡

可能致胎儿危害。动物中观察到胚胎-胎儿毒性(例如结构异常、胎儿生长改变、胚胎-胎儿死亡)。

如果妊娠期间使用，告知潜在胎儿危害。建议有生殖潜力女性在治疗期间及末次给药后1周使用有效避孕。

特定人群用药

妊娠期用药

可能致胎儿危害。

哺乳期用药

尚不清楚吡托布鲁替尼是否分布入人乳，或药物是否对乳汁产生或母乳喂养婴儿有任何影响。由于可能对母乳喂养儿童造成严重不良事件，不推荐在吡托布鲁替尼治疗期间及停药后1周哺乳。

有生殖潜力女性和男性

推荐有生殖潜力女性在开始吡托布鲁替尼治疗前进行妊娠检测。建议有生殖潜力女性患者在吡托布鲁替尼治疗期间及末次给药后1周使用有效避孕。

儿科使用

安全性和有效性尚未确立。

老年使用

老年患者与年轻成人患者之间未观察到总体疗效差异。与<65岁患者相比，≥65岁患者发生3级及以上不良反应和严重不良反应的比率更高。

肝功能不全

轻度、中度或重度肝功能不全未显著改变药代动力学。

肾功能不全

重度肾功能不全患者全身暴露增加。重度肾功能不全需调整剂量。轻度或中度肾功能不全未显著影响吡托布鲁替尼药代动力学。未在接受透析的肾功能不全患者中研究。

贮存方法

20–25°C(允许在15–30°C之间波动)。