拉米夫定多替拉韦片(多伟托、Dovato)中文说明书详情

通用名称：dolutegravir and lamivudine

中文名称：拉米夫定多替拉韦片

商品名称：多伟托、Dovato、Twinaqt

全部名称：拉米夫定多替拉韦片、多伟托、Dovato、dolutegravir and lamivudine

适应症

用于成人及年龄>12岁、体重≥40kg的青少年HIV-1感染，且无已知或怀疑对整合酶抑制剂类或拉米夫定耐药。

用法用量

本品应由具有HIV感染治疗经验的医师处方。

常规剂量

成人体重至少40kg的12岁以上青少年，推荐剂量为每日一次、每次一片(50mg/300mg)。

给药方法

口服。本品可与食物同服，也可空腹服用。

漏服处理

若漏服一剂，应尽快补服;但若距下一次服药时间不足4小时，则不应补服漏掉的剂量，直接按常规时间服用下一剂即可，不得加倍服用。

合并用药限制

本品不得与任何其他含多替拉韦、拉米夫定或恩曲他滨的药品同时服用，仅在因药物相互作用需要调整多替拉韦剂量时例外。

过量处理

多替拉韦或拉米夫定急性过量后，除已列出的不良反应外，未发现特异性症状或体征。

本品过量无特异性解毒治疗，一旦发生过量应对患者进行对症支持治疗并给予必要监测。

拉米夫定可被透析清除，持续血液透析可用于过量处理(但尚未经研究证实);多替拉韦与血浆蛋白结合率高，透析难以将其显著清除。

特殊人群用药

老年人

无需调整剂量，但数据有限。

肾功能

CrCl<30mL/min不推荐;30–49mL/min需监测拉米夫定相关毒性，若出现中性粒细胞减少或贫血，应停多伟托并改用单药方案。

肝功能

轻中度无需调整;重度慎用。

儿童

<12岁或体重<40kg尚未建立安全有效性。

妊娠

临床需要时可使用。哺乳：不建议HIV感染者母乳喂养。生育：动物研究未见影响。

警告和预防措施

超敏反应

使用多替拉韦曾有超敏反应报告，表现为皮疹、全身症状，有时伴器官功能障碍(包括严重肝脏反应)。

一旦出现超敏反应的体征或症状(包括但不限于严重皮疹，或伴肝酶升高的皮疹、发热、全身不适、乏力、肌肉或关节酸痛、水疱、口腔损害、结膜炎、面部水肿、嗜酸性粒细胞增多、血管性水肿)，应立即停用本品及其他可疑药品。

应监测临床状态，包括肝氨基转移酶和胆红素。超敏反应发生后延迟停用本品或其他可疑活性成分，可能导致危及生命的过敏反应。

体重与代谢参数

抗逆转录病毒治疗期间可能出现体重以及血脂、血糖水平升高，此类变化部分与疾病控制和生活方式相关;就血脂和体重而言，某些情况下存在治疗作用的证据。

血脂和血糖的监测参照既定的HIV治疗指南，血脂异常应按临床需要进行处理。

肝脏疾病

合并慢性乙型或丙型肝炎并接受联合抗逆转录病毒治疗的患者，发生严重且潜在致死性肝脏不良反应的风险升高;如需同时使用乙型或丙型肝炎抗病毒药物，请一并参阅相关产品信息。

本品含拉米夫定，对乙型肝炎病毒具有活性，而多替拉韦无此活性;由于耐药风险高，拉米夫定单药治疗通常不被视为充分的乙肝治疗方案，因此乙肝合并感染患者使用本品时通常需加用另一种抗乙肝病毒药物(应参照治疗指南)。

在乙肝合并感染患者中停用本品时，建议定期监测肝功能与HBV复制指标，因为撤除拉米夫定可能导致肝炎急性加重。已有肝功能异常(包括慢性活动性肝炎)的患者在联合抗逆转录病毒治疗期间肝功能异常发生率升高，应按常规进行监测;若此类患者出现肝病加重证据，应考虑中断或停止治疗。

免疫重建综合征

在开始联合抗逆转录病毒治疗(CART)时处于严重免疫缺陷状态的HIV感染者，可能对无症状或残余的机会性病原体产生炎症反应，导致严重临床状况或症状加重，此类反应通常见于治疗开始后最初数周至数月，典型例子包括巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局灶性分枝杆菌感染以及耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)。

任何炎症性症状均应评估并在必要时给予治疗。此外亦有在免疫重建背景下发生自身免疫性疾病(如Graves病、自身免疫性肝炎)的报告，其发生时间变异较大，可在开始治疗后数月出现。

在部分乙肝和/或丙肝合并感染患者中，开始多替拉韦治疗时观察到符合免疫重建综合征的肝生化指标升高，建议对此类患者监测肝生化指标。

宫内暴露后的线粒体功能障碍

核苷和核苷酸类似物可在不同程度上影响线粒体功能，以司他夫定、去羟肌苷和齐多夫定最为明显。

已有关于宫内和/或出生后暴露于核苷类似物的HIV阴性婴儿发生线粒体功能障碍的报告，主要涉及含齐多夫定的治疗方案。报告的主要不良反应为血液学异常(贫血、中性粒细胞减少)和代谢异常(高乳酸血症、高脂肪酶血症)，多为暂时性;罕见迟发性神经系统异常(肌张力增高、惊厥、行为异常)报告，其为暂时性或永久性目前尚不明确。

任何宫内暴露于核苷/核苷酸类似物的儿童，若出现病因不明的严重临床表现(尤其是神经系统表现)，应考虑上述发现。这些发现不影响目前在孕妇中使用抗逆转录病毒治疗以预防HIV母婴传播的各国推荐。

骨坏死

尽管病因被认为是多因素的(包括糖皮质激素使用、双膦酸盐、饮酒、严重免疫抑制、较高体重指数)，但在晚期HIV疾病和/或长期接受CART的患者中已有骨坏死病例报告。应告知患者如出现关节疼痛、关节僵硬或活动困难，应及时就医。

机会性感染

应告知患者，多替拉韦、拉米夫定或任何其他抗逆转录病毒治疗均不能治愈HIV感染，患者仍可能发生机会性感染及其他HIV感染相关并发症，因此应由具有相关HIV疾病治疗经验的医师对其进行密切临床观察。

药物相互作用

多替拉韦主要经UGT1A1和CYP3A4代谢。诱导剂可降低其疗效，抑制剂可升高其浓度。

利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、奥卡西平、圣约翰草、依非韦伦、奈韦拉平、替拉那韦/利托那韦需调整多替拉韦剂量。

法普利定(达法普利定)禁忌合用。抗酸药及钙、铁、镁补充剂需错开服用。

二甲双胍需调整剂量。

克拉屈滨不推荐。

口服避孕药通常无需调整。

不良反应

常见不良反应

头痛、腹泻、恶心、失眠;还可有抑郁、皮疹、瘙痒、呕吐、腹痛、体重增加、头晕、嗜睡、异常梦、疲劳、脱发、焦虑、关节痛、肌肉痛。

严重不良反应

超敏反应、肝衰竭、胰腺炎、自杀意念/行为、乳酸酸中毒、血液学异常。也可能出现免疫重建综合征和骨坏死。

禁忌症

对多替拉韦、拉米夫定或任何辅料过敏者禁用。禁止与法普利定(达法普利定)等窄治疗窗OCT2底物合用。

贮存方法

无需特殊贮存条件，置于儿童不可见及不可及处。