格拉吉布的FDA中文说明书

格拉吉布的FDA中文说明书

格拉吉布（Glasdegib），商品名Daurismo，是一种用于治疗急性髓细胞性白血病（AML）的靶向药物。该药物由美国辉瑞公司研发，于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。本文将详细介绍格拉吉布的基本信息、适应症、用法用量、不良反应及注意事项，为患者和医疗人员提供全面的用药指导。

药品基本信息

药品名称与生产厂家

格拉吉布的中文名称为格拉斯吉布薄膜片，英文名称为Glasdegib。该药物由美国辉瑞制药有限公司生产，规格为100mg*30片，价格约为12974美元一盒。目前，格拉吉布尚未在中国上市，也未进入中国医保，市面上没有仿制药。

作用机制与适应靶点

格拉吉布是一种靶向治疗药物，通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥作用。Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括AML。然而，关于格拉吉布的具体适应靶点，目前尚不明确。

性状与剂型

格拉吉布为片剂，有两种规格：100mg片剂为圆形、淡橙色薄膜包衣片剂，一边刻有“Pfizer”，另一边刻有“GLS100”；25mg片剂为圆形、黄色薄膜包衣片剂，一边刻有“Pfizer”，另一边刻有“GLS25”。

格拉吉布通过抑制特定信号通路，为AML患者提供了新的治疗选择。其独特的剂型和规格设计，确保了药物的稳定性和有效性。

适应症与用法用量

适应症

格拉吉布适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。该药物在治疗AML方面显示出一定的疗效，为患者提供了新的治疗希望。

推荐用量及时间表

在没有不可接受的毒性或丧失疾病控制的情况下，格拉吉布的推荐剂量为100mg口服，每日1次，第1天至第28天联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日2次，每28天周期的第1至第10天。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应的时间。

用药指导

格拉吉布可在有或没有食物的情况下使用，但不要分裂或粉碎片剂。每天应大约在同一时间使用格拉吉布。如果一剂格拉吉布被呕吐，不要补给剂量，应等到下一个计划剂量到期。若错过一剂，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前12小时给药，第二天恢复正常作息，不要在12小时内使用2剂。

正确的用法用量是确保格拉吉布疗效的关键。患者应严格遵循医嘱，按时按量服药，以确保药物的最佳效果。

不良反应与监测

常见不良反应

格拉吉布最常见的不良反应（发生率≥20%）包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、嗅觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。这些不良反应可能影响患者的生活质量，但通常可通过适当的管理得到缓解。

监测与剂量调整

在开始格拉吉布治疗前，应评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并在第一个月内每周至少监测一次。治疗期间，每月应监测一次电解质和肾功能。对于有肌肉症状的患者，应获得基线肌酸磷酸激酶（CPK）水平，并根据症状严重程度调整监测频率。此外，还需监测心电图（ECG）以评估QTc延长情况。

特殊人群监测

对于严重肾功能损害患者（eGFR15~29mL/min），应监测因格拉吉布浓度增加而增加的不良反应风险，包括QTc间期延长。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。

不良反应的监测与剂量调整是确保格拉吉布安全使用的关键。患者应定期接受相关检查，以便及时发现并处理潜在的不良反应。

用药注意事项

胚胎-胎儿毒性

格拉吉布在给孕妇使用时，可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议怀孕期间使用格拉吉布。在开始格拉吉布治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验，并建议在治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。同时，建议妇女在治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

QTc间隔延长与心律失常

接受格拉吉布治疗的患者可能出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于存在相关风险因素的患者，应更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉吉布治疗；若QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用格拉吉布。

肌肉骨骼不良反应管理

对于出现肌肉骨骼不良反应的患者，应至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布。

药物相互作用与贮存

目前，关于格拉吉布的药物相互作用尚不明确。患者应告知医生正在使用的所有药物，以便评估潜在的药物相互作用风险。格拉吉布应储存于20℃至25℃（华氏68至77度）的环境中，允许在15℃-30℃（华氏59度至华氏86度）之间偏移。其有效期为24个月。

用药注意事项是确保格拉吉布安全有效使用的关键。患者应严格遵循医嘱，注意药物的禁忌症、不良反应及相互作用，并定期接受相关检查，以便及时发现并处理潜在的问题。