格拉吉布的详细说明书

格拉吉布的详细说明书

格拉吉布，又称格拉斯吉布薄膜片，英文名Glasdegib，商品名Daurismo，是一种用于治疗急性髓细胞性白血病（AML）的靶向药物。本文将详细介绍格拉吉布的基本信息、用法用量、不良反应及用药注意事项，帮助患者和医护人员更好地了解和使用该药物。

一、基本信息

格拉吉布由美国辉瑞制药有限公司研制，于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。该药物通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥作用，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括AML。

1.1 剂型与性状

格拉吉布为薄膜包衣片剂，有两种规格：100mg和25mg。100mg片剂为圆形，淡橙色，一面刻有“Pfizer”，另一面刻有“GLS100”；25mg片剂为圆形，黄色，一面刻有“Pfizer”，另一面刻有“GLS25”。

1.2 价格与上市信息

美国辉瑞生产的原研药格拉吉布，规格为100mg*30片，价格约为12974美元一盒。截至目前，格拉吉布尚未在中国上市，也未进入中国医保，市面上没有仿制药。

1.3 适应症

格拉吉布适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。该药物通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，提高患者的生存率和生活质量。

二、用法用量

格拉吉布的推荐剂量为100mg口服，每日1次，第1天至第28天联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日2次，每28天周期的第1至第10天。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应的时间。

2.1 用药时间

格拉吉布可以在有或没有食物的情况下使用，但建议每天大约在同一时间服用。如果错过了一剂，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前12小时给药。第二天恢复正常作息，不要在12小时内使用2剂。

2.2 用药方式

格拉吉布薄膜片应整片吞服，不要分裂或粉碎。如果一剂被呕吐，不要补剂量，等到下一个计划剂量到期。

2.3 监测与剂量调整

在开始格拉吉布治疗前，需评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并在第一个月内每周至少监测一次。治疗期间每月监测一次电解质和肾功能。同时，需在开始前、开始后约一周监测心电图（ECG），然后在接下来的两个月每月一次，以评估QTc延长。如有异常，需重复心电图检查，并及时处理。

三、不良反应

格拉吉布最常见的不良反应（发生率≥20%）包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、嗅觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。这些不良反应可能影响患者的生活质量，需密切关注并及时处理。

3.1 血液系统不良反应

贫血、发热性中性粒细胞减少和血小板减少是格拉吉布常见的血液系统不良反应。这些反应可能导致患者感到疲劳、易感染或出血倾向增加。需定期监测血常规，必要时给予输血或升白细胞治疗。

3.2 消化系统不良反应

恶心、呕吐和食欲减退是格拉吉布常见的消化系统不良反应。这些反应可能影响患者的营养摄入和体重。建议患者在用药期间保持清淡饮食，必要时给予止吐或开胃药物治疗。

3.3 其他不良反应

肌肉骨骼疼痛、水肿和皮疹也是格拉吉布可能引起的不良反应。对于肌肉骨骼疼痛，可给予非甾体抗炎药缓解；对于水肿，需限制盐分摄入，必要时给予利尿剂治疗；对于皮疹，需保持皮肤清洁，避免搔抓，必要时给予抗过敏药物治疗。

四、用药注意事项

在使用格拉吉布时，需特别注意其胚胎-胎儿毒性、QTc间期延长、肌肉骨骼不良反应等潜在风险，并采取相应的预防措施。同时，需遵循医生的指导，合理用药，确保治疗的安全性和有效性。

4.1 胚胎-胎儿毒性

格拉吉布在给孕妇使用时可导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议怀孕期间使用格拉吉布。在开始使用格拉吉布治疗前，需对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。同时，建议有生殖潜力的女性在格拉吉布治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。

4.2 QTc间期延长

接受格拉吉布治疗的患者可出现QTc延长和室性心律失常。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，需中断格拉吉布治疗；QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者，需永久停用格拉吉布。

4.3 肌肉骨骼不良反应

在开始格拉吉布之前和临床指征（例如，如果报告肌肉症状）获得基线CPK水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布。

4.4 特殊人群用药

格拉吉布在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。对于老年人，65岁以下的患者不足以确定65岁以上患者报告的不良反应的差异。对于肾功能损害患者，轻度至重度肾功能损害患者（估计肾小球滤过率[eGFR]15~89mL/min）不建议调整剂量。哺乳期女性在服用格拉吉布期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。