吡非尼酮(Pirfenidone)FDA说明书:适应症、用法用量、不良反应

吡非尼酮（Pirfenidone）是一种用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的抗纤维化药物，通过抑制炎症反应和纤维化进程，有效延缓疾病发展。该药最早由美国Marnac公司研发，于2008年在日本获批上市，并于2016年正式进入中国市场，2019年被纳入国家医保目录，显著提升了患者的可及性。目前市面上常见的商品名包括ESBRIET、艾思瑞和pirfenex等，主要成分为吡非尼酮，剂型为胶囊，内容物呈白色至淡黄色粉末。在使用过程中需严格遵循医嘱，关注剂量调整、不良反应监测及药物相互作用，以保障治疗的安全性和有效性。

吡非尼酮(Pirfenidone)FDA说明书:适应症、用法用量、不良反应

吡非尼酮作为一种国际认可的抗肺纤维化药物，在全球范围内广泛应用于特发性肺纤维化的治疗。其作用机制涉及对多种促炎和促纤维化因子如TNF-α、IL-1β、IL-6、CCL2等的抑制，从而减轻肺部组织损伤与瘢痕形成。

适应症与靶点机制

本品适用于轻至中度特发性肺纤维化（IPF）患者，旨在减缓肺功能下降速度，改善生存质量。研究显示，吡非尼酮可通过调节多个关键细胞因子通路，包括下调CCL2、IL-10、IL-6、IL-1以及TNF-α的表达水平，发挥抗炎与抗纤维化双重效应。这些靶点参与了肺部异常修复过程中的免疫激活与胶原沉积，因此成为干预IPF进展的重要环节。

用法用量与药代动力学

推荐采用剂量递增方式起始治疗：初始剂量为每次200mg，每日三次随餐服用。建议在两周内逐步增加剂量，最终维持在每次600mg，每日三次（即每日总剂量1800mg）。空腹服药会导致血药浓度显著升高，增加不良反应风险，故务必餐后服用。药代动力学研究表明，单次口服后中位达峰时间（Tmax）约为0.5小时，进食可将Tmax延长至3小时，并使Cmax降低约49%，AUC减少16%。印度Cipla公司生产的200mg*30片规格产品价格约为10美元，200mg*150片装约为48美元；其他印度药厂如ps、mba同规格产品价格均在10-11美元区间。

常见不良反应

最常见的不良反应发生率≥10%，主要包括恶心、皮疹、腹痛、上呼吸道感染、腹泻、疲劳、头痛、食欲下降、消化不良、头晕、呕吐、胃食管反流病、鼻窦炎、失眠、体重下降和关节痛。皮肤光敏反应较为突出，表现为日晒后红斑、瘙痒或湿疹，严重者可能出现扁平苔藓或皮肤干燥脱屑。此外，部分患者会出现肝功能异常，甚至发展为肝功能衰竭，因此需定期监测ALT、AST等指标。少数病例报告出现心动过速、嗜睡、行走不稳、血液系统异常（如白细胞减少）及严重过敏反应（如面部肿胀、喉头水肿），一旦发现应立即就医并考虑停药。

用药期间的不良反应管理策略

在吡非尼酮长期治疗过程中，及时识别和处理不良反应是维持治疗连续性的关键。

肝功能与肾功能监测

由于吡非尼酮主要经肝脏代谢，尤其依赖CYP1A2酶系统（占70%-80%），因此存在潜在肝毒性风险。治疗期间必须定期检查肝功能，若发现转氨酶显著升高或黄疸表现，应及时调整剂量或暂停用药。对于已有严重肝功能不全者，不推荐使用。同时，轻、中、重度肾功能损伤患者也应谨慎使用，并密切观察不良反应，终末期肾病需透析者禁用。

吸烟对疗效的影响

吸烟会显著降低吡非尼酮的血浆暴露量，可能削弱其治疗效果。临床数据显示，吸烟者的药物清除率加快，导致体内浓度不足。因此，强烈建议患者在开始治疗前戒烟，并在整个疗程中避免烟草暴露，以保证稳定的药效。

日常注意事项与用药安全提示

为了最大化治疗收益并减少并发症，患者在日常生活中需采取多项防护措施。

避免强效CYP1A2抑制剂联用

吡非尼酮与强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明、依诺沙星）合用时，会大幅提高其血药浓度，增加毒性风险。若必须联用此类药物，应提前停用或减量，并加强不良反应监测，必要时中断吡非尼酮治疗。

防晒与生活方式调整

由于该药易引发光过敏反应，患者在服药期间应尽量避免日光直射或紫外线照射。外出时建议涂抹高倍数防晒霜、穿戴防晒衣物或使用遮阳伞。同时，孕妇及可能怀孕的女性不宜使用，哺乳期妇女若需用药应停止母乳喂养，以防影响新生儿体重增长。全程用药应在医生指导下进行，认真阅读说明书，确保规范用药。