培米替尼(pemazyre)FDA说明书:适应症、用法用量、不良反应

培米替尼（Pemazyre，通用名pemigatinib）是一种靶向成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的激酶抑制剂，由Incyte Corporation研发。该药物于2020年4月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于治疗特定基因变异的晚期胆管癌患者，为携带FGFR2融合或重排的患者提供了新的治疗选择。随着精准医疗的发展，培米替尼在肿瘤靶向治疗领域展现出显著潜力，并逐步在全球多个国家和地区上市，目前在中国已获批但尚未纳入医保，需自费购药。

培米替尼(pemazyre)FDA说明书:适应症、用法用量、不良反应

培米替尼作为一种高选择性的FGFR1/2/3抑制剂，主要用于存在特定基因异常的晚期恶性肿瘤治疗。其作用机制在于阻断异常激活的FGFR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖与存活。基于临床试验结果，该药被广泛应用于胆管癌患者的系统性治疗中。

适应症与患者筛选

培米替尼适用于治疗经检测确认存在FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，且这些患者此前至少接受过一种系统性治疗。该适应症基于肿瘤缓解率和持续缓解时间等替代终点获得附条件批准，进一步的临床终点数据仍在验证中。在开始治疗前，必须通过经验证的检测方法对患者的组织样本进行FGFR2状态分析，推荐使用信达生物制药（苏州）有限公司指定的伴随诊断技术以确保检测准确性。只有明确携带FGFR2融合或重排的患者才建议使用本品，避免无效治疗和资源浪费。

用法用量与给药周期

推荐剂量为每次13.5mg，每日一次口服，在21天为一个周期的前14天连续服用，随后停药7天。服药时间应尽量固定，可空腹或随餐服用，整片吞服，不得压碎、咀嚼或切割药片。若漏服超过4小时，无需补服，按原计划下次服药即可；如服药后发生呕吐，也不必额外补服。稳态下，药物暴露量在推荐剂量范围内呈线性增长，约4天内达到稳定血药浓度，平均积累比为1.63。药品规格包括4.5mg、9mg和13.5mg片剂，包装为每瓶14片。以港版为例，13.5mg*14片的价格约为9536美元一盒，老挝卢修斯仿制药价格为124美元（4.5mg*14片），巴拉圭博克龙版本为391美元（4.5mg*21粒）。

该药的治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性，期间应定期评估疗效与安全性。

常见不良反应与安全性管理

在多项临床研究中，培米替尼显示出可控的安全性谱型，但部分不良反应较为常见，需密切监测与干预。

高磷血症与代谢异常

高磷血症是培米替尼最常见的实验室检查异常，发生率超过60%。这是由于FGFR信号通路参与磷酸盐代谢调控，抑制该通路可导致血磷升高。患者可能出现肌肉痉挛、乏力等症状，需定期监测血清电解质并考虑饮食控制或使用磷结合剂。同时，低磷血症也有报道，提示个体差异较大，应动态评估。

消化道与皮肤相关毒性

腹泻、恶心、呕吐和食欲下降等胃肠道反应发生率≥20%，可通过调整饮食、止吐药或止泻药缓解。口炎、干眼、口干及皮肤干燥亦较常见，建议加强口腔护理与眼部保湿。脱发和指甲毒性虽不影响生命安全，但可能影响生活质量，应提前告知患者做好心理准备。

个别患者可能出现浆液性视网膜脱离或视力模糊，一旦出现视觉变化，须立即停药并进行眼科评估。

用药注意事项与日常管理

患者在使用培米替尼期间需严格遵循医嘱，注意个体化管理和支持治疗。

肝功能与药物相互作用

本品主要经肝脏代谢，治疗期间应定期监测肝功能指标。避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用，以防血药浓度波动引发毒性或疗效降低。对培米替尼或其成分过敏者禁用。

特殊人群与生活指导

老年患者药代动力学无显著差异，无需调整剂量。孕妇及哺乳期妇女不建议使用。日常生活中建议保持规律作息，均衡营养摄入，少量多餐应对食欲减退，并及时报告任何新发症状以便调整治疗方案。