司美替尼(Koselugo)的说明书:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

司美替尼（Koselugo）是英国阿斯利康研发的MEK抑制剂，2023年5月在中国获批上市，主要用于治疗2岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）患儿。该药物通过靶向抑制MEK1/MEK2通路阻断肿瘤生长，临床应用需严格遵循适应症范围及用药规范。本文将系统解析司美替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，为患者及家属提供科学用药指导。 ### 司美替尼的适应症与作用机制 司美替尼的核心适应症为2岁及以上NF1相关有症状且无法手术的PN患儿。NF1是常染色体显性遗传病，约30%-50%患者会出现PN，可能导致疼痛、功能障碍及容貌毁损。司美替尼通过抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通路异常激活，阻断肿瘤细胞增殖，临床研究显示可缩小PN体积并改善症状。 **用药人群限定** - 仅适用于经基因检测确诊的NF1患儿 - 需满足PN有临床症状且无法通过手术完全切除 - 暂不推荐用于成人初始治疗或无症状患者 **作用机制解析** 司美替尼通过高选择性抑制MEK1/MEK2酶活性，阻断MAPK通路过度活化。该通路在NF1相关肿瘤中呈持续激活状态，导致细胞异常增殖。药物可穿透血脑屏障，对中枢神经系统及外周肿瘤均有效。 ### 科学用药：剂量计算与特殊情况处理 司美替尼采用个体化剂量方案，需根据体表面积（BSA）计算。推荐单次剂量为25mg/m²，每日两次口服，单次最高剂量不超过50mg。胶囊规格分10mg（白色）和25mg（蓝色）两种，可通过组合不同规格实现精准给药。 **剂量调整规范** - 漏服处理：若距下次服药超6小时可补服，否则跳过该次剂量 - 呕吐处理：给药后呕吐不补服，维持原定服药计划 - 剂量调整：根据毒性反应可暂停用药或按25mg/m²→20mg/m²→15mg/m²梯度减量 **疗程管理原则** - 持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性 - 18岁以上患者数据有限，需由医生评估获益风险比 - 儿童患者年满18岁后是否继续用药需个案决策 ### 药物安全性：不良反应监测与应对 司美替尼常见不良反应涉及多系统，需通过分级管理保障用药安全。最常见（≥40%）反应包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻等，严重不良反应需立即干预。 **重点监测项目** - **心脏毒性**：治疗前及治疗期间定期超声心动图监测LVEF，LVEF较基线下降≥10%需暂停用药 - **视毒性**：用药前后进行眼科评估，视网膜静脉阻塞（RVO）需永久停药，视网膜色素上皮脱离（RPED）需每3周光学相干断层扫描（OCT）随访 - **胃肠毒性**：出现稀便即启动洛哌丁胺治疗，严重结肠炎或肠梗阻需停药 **特殊人群管理** - 孕妇用药可能导致胎儿损害，治疗期间及停药后1周内需严格避孕 - 哺乳期妇女用药期间应停止哺乳 - 合并使用维生素K拮抗剂或抗血小板药物者需加强INR监测 ### 长期用药的注意事项与日常管理 司美替尼治疗需建立多学科协作机制，涵盖肿瘤科、儿科、眼科、心内科等专业团队。患者日常需注意皮肤护理、饮食调节及定期随访。 **用药期间生活管理** - 皮肤护理：使用无刺激性护肤品，避免日晒，出现严重皮疹需就医 - 饮食调整：保持高纤维饮食，腹泻期间增加液体摄入 - 用药依从性：胶囊需完整吞服，不可压碎或溶解 **长期随访要求** - 每3个月进行肿瘤影像学评估 - 每6个月进行心脏功能复查 - 每年眼科专项检查 - 定期监测血清肌酸磷酸激酶（CPK）水平 司美替尼作为首个获批的NF1相关PN治疗药物，为患儿提供了新的治疗选择。用药过程需严格遵循个体化原则，通过多学科团队密切监测保障用药安全。患者及家属应与医疗团队保持充分沟通，及时报告异常症状，共同制定最佳治疗方案。