司美替尼(Koselugo)的FDA中文说明书

司美替尼（Koselugo）是英国阿斯利康研发的靶向治疗药物，2023年5月在中国获批上市，主要用于治疗2岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）伴症状性丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。作为MEK1/MEK2双靶点抑制剂，其通过阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路抑制肿瘤生长。本文将结合FDA说明书及临床用药规范，从药品特性、适应症、用药指导及注意事项四方面展开专业解读。

药品基础信息解析

研发背景与剂型规格

司美替尼由阿斯利康原研开发，商品名为Koselugo，化学名为硫酸氢司美替尼。药物以胶囊剂型呈现，提供10mg（白色不透明胶囊，标记“SEL10”）和25mg（蓝色不透明胶囊，标记“SEL25”）两种规格，满足不同年龄及体表面积患者的剂量需求。

市场供应与价格体系

当前市场供应呈现原研药与仿制药并存格局。阿斯利康出口港版原研药10mg*60粒规格参考价为5068美元，25mg*60粒达12487美元；老挝卢修斯制药生产的仿制药价格显著降低，10mg*60片约226美元，25mg*60片约452美元。患者可通过三甲医院、正规药房或跨境电商平台获取，但需注意药品真伪鉴别及效期管理。

药代动力学特征

儿科患者（2-18岁）推荐剂量为25mg/m²每日两次。药代研究显示，首次给药后平均最大血药浓度（Cmax）达731ng/mL，稳态时升至798ng/mL，口服生物利用度为62%。血药浓度达峰时间（Tmax）中位数为1-1.5小时，提示需严格遵循给药间隔以维持有效血药浓度。

适应症与作用机制阐述

核心适应症范围

本品严格限定用于治疗2岁及以上NF1相关症状性PN患者。该疾病属于常染色体显性遗传病，PN作为NF1特征性表现，可能导致疼痛、功能障碍及容貌损毁。司美替尼通过抑制MEK蛋白活性，阻断肿瘤细胞增殖信号传导，临床试验证实可缩小肿瘤体积并改善患者生活质量。

作用靶点与机制

作为MEK1/MEK2选择性抑制剂，司美替尼直接作用于RAS/RAF/MEK/ERK通路关键节点。该通路异常激活常见于NF1相关肿瘤，药物通过抑制MEK磷酸化，阻断下游ERK信号传导，从而诱导肿瘤细胞周期停滞及凋亡。其作用机制与塞瑞替尼等ALK抑制剂存在本质差异，后者主要用于非小细胞肺癌治疗。

临床用药规范指导

剂量调整与给药方式

推荐剂量基于体表面积计算，每日两次空腹口服。需注意剂量个体化调整，严重肝功能不全患者可能需要减量。胶囊应整粒吞服，不可压碎或溶解，漏服时无需补服，维持原给药间隔。治疗期间应定期监测肝功能指标及凝血功能，尤其联合抗凝治疗患者需加强INR监测。

药物相互作用管理

司美替尼与维生素K拮抗剂或抗血小板药物联用时，可能增加出血风险，需加强凝血功能监测并适时调整剂量。CYP3A4强效诱导剂（如利福平）可能降低其血药浓度，而抑制剂（如伊曲康唑）则可能升高浓度，联用时需进行剂量调整或加强监测。

特殊人群与安全警示

生殖毒性风险防控

动物实验显示司美替尼具有胚胎-胎儿毒性，育龄期女性治疗期间及停药后1周内需采取有效避孕措施。男性患者伴生育潜力者同样需注意避孕。哺乳期妇女用药期间应停止哺乳，因药物可能通过乳汁分泌对婴儿造成潜在风险。

储存与效期管理

药品需遮光密封保存，最佳储存温度为15-30℃（59-86℉），避免极端温度及潮湿环境。原装容器保存可维持24个月有效期，包装破损或超过效期严禁使用。建议每次取药后检查胶囊外观完整性，异常情况及时联系医疗人员。

长期治疗监测要点

治疗期间需定期进行眼科检查（关注视网膜病变）、心脏功能评估（监测QTc间期）及血常规检测。出现皮肤毒性（如皮疹）或胃肠道反应（如腹泻）时，可考虑对症治疗或暂时停药。建议患者建立用药日记，记录给药时间、剂量及不良反应发生情况，便于医师调整治疗方案。