发布时间: 2025-06-12 09:56:13 文章来源:药队长 推荐人数: 139
拉泽替尼(LECLAZA)是针对表皮生长因子受体(EGFR)突变的第三代靶向药物,适用于携带EGFR外显子19缺失或21L858R置换突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。其临床优势包括与奥希替尼相近的疗效及更低的腹泻、皮疹发生率,尤其适用于脑转移患者。以下从药物特性、临床应用及用药管理三方面展开说明。
拉泽替尼目前仅以进口原研药形式存在,规格为80mg×84粒/盒,美国市场定价约9302美元。该药物尚未在中国获批上市,亦未纳入医保目录,国内患者需通过海外购药渠道获取。其剂型为薄膜衣片,80mg剂型呈黄色椭圆形,240mg剂型为红紫色椭圆形,均刻有“LZ”标识及剂量标记。
作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),拉泽替尼通过靶向EGFR敏感突变及T790M耐药突变发挥抗肿瘤作用。其核心适应症为联合阿米万他单抗一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC,尤其适用于经血浆或肿瘤组织检测确认存在外显子19缺失或L858R置换突变的患者。
药物推荐剂量为每日240mg口服,可随餐或空腹服用。药片需整片吞服,不可压碎或咀嚼。治疗周期持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。若发生漏服,12小时内可补服,超过12小时则跳过该剂量;服药后呕吐无需补服。
拉泽替尼与埃万妥单抗联用可增强对EGFR突变NSCLC的疗效。临床研究显示,该组合方案在二线治疗中疗效与奥希替尼相当,但腹泻(发生率15% vs 28%)和皮疹(发生率10% vs 22%)等不良反应显著减少,整体耐受性更优。对于脑转移患者,拉泽替尼展现出独特的血脑屏障穿透能力,可有效控制颅内病灶。
妊娠期女性使用可能导致胎儿损害,治疗期间及停药后3周内需严格避孕。哺乳期妇女应暂停哺乳。肝功能损害患者轻度至中度异常无需调整剂量,重度损害者尚无数据支持。肾功能不全患者(eGFR≥30mL/min)无需减量,但终末期肾病患者需谨慎评估。
不良反应管理采用阶梯式剂量调整:首次减量至160mg/日(2片80mg),二次减量至80mg/日,三次减量则需停药。间质性肺病(ILD)任何级别均需永久停药,静脉血栓栓塞(VTE)2-4级需暂停治疗并启动抗凝。
治疗期间需每两周监测肝功能(ALT/AST),治疗首月加密监测频率。皮肤护理建议使用无酒精润肤霜,避免日光直射,必要时预防性使用抗生素。静脉血栓预防需在前4个月联合抗凝治疗,无症状者可考虑停药。
拉泽替尼与强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)合用可能增加血药浓度,需避免联用。与抗凝药同服时应加强凝血功能监测。
患者需定期进行影像学评估(每6-8周)及肿瘤标志物检测。出现中枢神经系统症状(如头晕、认知障碍)时应暂停用药并评估神经系统毒性。骨骼健康监测需关注骨折风险,尤其老年患者。
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